2008年5月在Nen England J Med 发表的HYVET(Hypertension in the Very Eldely Trial )试验结果明确地提出:≥80岁的老老年高血压病人降压治疗可以明显地降低中风死亡率(-39%),心血管事件发生率(-34%)及心衰发生率(-64%),此试验对3845例≥80岁,收缩压:160~199mmHg的患者服用SR吲哒帕胺为基础±ACEI,培哚普利为活性药物治疗组与安慰剂组随访5年得出的结论。最近公布的HYVET认知功能亚组分析(HYVET Cognitive Sub-study HYVET-COG)对老老年高血压病人降压治疗对认知功能改善做了进一步的分析。
2008年5月在Nen England J Med 发表的HYVET(Hypertension in the Very Eldely Trial )试验结果明确地提出:≥80岁的老老年高血压病人降压治疗可以明显地降低中风死亡率(-39%),心血管事件发生率(-34%)及心衰发生率(-64%),此试验对3845例≥80岁,收缩压:160~199mmHg的患者服用SR吲哒帕胺为基础±ACEI,培哚普利为活性药物治疗组与安慰剂组随访5年得出的结论。最近公布的HYVET认知功能亚组分析(HYVET Cognitive Sub-study HYVET-COG)对老老年高血压病人降压治疗对认知功能改善做了进一步的分析。
HYVET-COG研究的重要性
据统计,全球≥80岁以上的人口数,近100年来直线迅猛增长,令人瞩目(表1)。
预计不但发达国家人口老化、在发展中国家也同样存在严峻的问题,如:在中国预计到2050年将有9 900万年龄≥80岁人口。首先年龄老化是心血管病危险因素之一,例如:几乎≥75岁的人尽管不吸烟、无糖尿病、高血脂等,5年心血管绝对危险性仍然>15%,此外值得重视的是痴呆发生率也随年龄而逐增。在40~65岁人群中发生率1:1000;而70~80岁为1:20;>80岁为1:5。除年龄老化以外与痴呆相关的危险因素是:高血压、高胆固醇血症、肥胖及受教育程度低。因此,对≥80岁的老老年高血压这一痴呆高发人群进行有效的降压治疗的益处是个引人注意的问题。
过去的流行病学调查虽然证实高血压与认知功能下降或痴呆有关,例如;Framingham心脏研究,随访28年发现 SBP和DBP均与认知功能呈负相关。对于≥80岁的病人随着年龄增长ISH占优势(图1)因此主要危险是SBP的增升。
(图1,年龄与高血压的类型分节)
过去的一些临床试验:SHEP, SYST-EUR, PROGRESS, HOPE, SCOPE等研究(表2)中,
即使有的发现降压治疗有益于高血压病人保持认知功能和减少痴呆,但结果尚不一致,包含一些≥80岁的病人,数量有限如:SHEP研究中仅占650/4736;Syst-Eur研究中仅441/4695,并且随访时间较短仅数年,尤其对≥80岁的人群大规模临床研究很少,对≥80岁的高血压病人积极降压治疗能否减少心血管及全部死亡率?能否减缓认知功能减退、痴呆发生呢?是否老老年高血压病人因为年龄老了,降压目标应当比较高一些呢?HYVET 亚组研究给我们介绍了这个问题。
(表2) 痴呆与降压治疗 (过去的临床试验)
试验 n 治疗 随访(年) 益处
SHEP ↓痴呆 16%(NS)
SYST-EUR ↓痴呆 50% (P=0.05)
SYST-EUR2 ↓痴呆 55% (P<0.001
PROGRESS ↓中风相关性痴呆34%(P=0.03)
HOPE ↓认知功能减退41%(P<0.01)
SCOPE ↓认知功能减退 (P=0.04)
HYVET-COG研究结果及意义
本研究采用的活性药是SR吲哒帕胺±ACEI,培哚普利,过去曾有PROGRESS研究也是用这一组药对已发生过中风或一过性脑供血不足(TIA)患者服用这组活性药可降低与中风相关的痴呆和认知功能障碍,但仅限于发生过中风者。而HYVET-COG亚组研究在明确肯定≥80岁的老老年高血压病人降压治疗可以改善心脑血管及总的预后的基础上进一步对840例随访5年的患者与安慰剂组比发现明显减少33%痴呆的发生。
在这项研究中发现对持续SBP160~199mmHg(平均173.0±8.4 / 90.8±8.5 mmHg)的老老年高血压病人在服药2年中几乎有1/2病人达标(<150/80mmHg)与安慰剂组比,2年后血压下降幅度分别为29.5±15.4 /12.9±9.5 mmHg与14.5±18.5 / 6.8±10.5 mmHg(p<0.001)。虽然,目前研究目标血压为150/80 mmHg而且仅约1/2达标,已明显获益,是否血压进一步下降或达标率更提高一些、能有更大的获益呢,尚需进一步研究。
总之,HYVET-COG研究亚组分析的重要意义是首次较全面而肯定地提出≥80岁的老老年高血压病人积极降压能减少当今世界日益庞大的高龄老人痴呆的发生,具有重大的社会及经济意义。