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GALACTIC-HF研究亚组分析:心房颤动对Omecamtiv mecarbil治疗心力衰竭疗效和安全性的影响

作者:国际循环网   日期:2022/3/31 10:11:47

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新型心肌肌球蛋白激活剂Omecamtiv mecarbil(OM)通过促进肌动蛋白-肌球蛋白相互作用增加心肌收缩力。GALACTIC-HF研究中,OM可降低射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者的首次心力衰竭事件(因心衰住院或至急诊就诊)和心血管死亡的复合终点事件发生率达8%。在多变量分析后,两个预先指定的亚组对OM的有效性有所影响,基线时存在心房颤动/扑动(AFF)是其中之一,OM对基线时AFF患者的有效性降低。在这项分析中,研究人员评估了基线AFF是否改变了OM在其他终点方面的有效性,并探讨了可能影响这种效果改变的其他潜在因素。

新型心肌肌球蛋白激活剂Omecamtiv mecarbil(OM)通过促进肌动蛋白-肌球蛋白相互作用增加心肌收缩力。GALACTIC-HF研究中,OM可降低射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者的首次心力衰竭事件(因心衰住院或至急诊就诊)和心血管死亡的复合终点事件发生率达8%。在多变量分析后,两个预先指定的亚组对OM的有效性有所影响,基线时存在心房颤动/扑动(AFF)是其中之一,OM对基线时AFF患者的有效性降低。在这项分析中,研究人员评估了基线AFF是否改变了OM在其他终点方面的有效性,并探讨了可能影响这种效果改变的其他潜在因素。
 
 
GALACTIC-HF是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,纳入8256例左心室射血分数≤35%的有症状慢性心力衰竭患者,随机分组,分别在心衰标准疗法的基础上加用OM或安慰剂。主要终点是首次心衰事件或心血管死亡。研究评估AFF的存在与否是否会改变主要和次要终点的治疗效果,并另外探讨了在接受地高辛与否的患者中的效果。
 
AFF患者 (n=2245,27%)年龄较大,更有可能被随机分配为住院患者,不太可能有缺血性病因或心肌梗死病史,NYHA分级较差,生活质量较差,肾小球滤过率更低, NT-proBNP水平较高。
 
研究结果
 
在两个治疗组中,基线时AFF患者的主要终点、首次因心力衰竭住院、心血管死亡和全因死亡的发生率高于非AFF患者(表1)。对安慰剂组患者调整分析,与基线时非AFF的患者相比,AFF患者发生主要转归的风险更高。OM的疗效在基线时非AFF的患者中更大(Pinteraction= 0.012)。所有预先指定的亚组多变量调整后,这种交互作用仍然显著。接受OM的心房颤动患者中,心源性猝死的比例较小,心力衰竭死亡的比例较高。
 
表1
 
由于基线时AFF 患者与非AFF患者在药物背景治疗方面存在显著差异,因此在事后分析中探讨了可能影响AFF与治疗结果之间效果改变的其他潜在相互作用。
 
研究发现,与未使用者相比,地高辛使用者(占所有AFF患者的31%)对AFF患者主要转归的疗效衰减更明显(Pinteraction=0.007)。几乎没有证据表明在未使用地高辛的患者(P=0.47)或非AFF的地高辛使用者中疗效改变。表明使用地高辛的AFF患者会受到危害,但对所有其他患者则有益。对于心力衰竭住院、心血管疾病死亡和全因死亡的结果也观察到类似的模式。
 
讨论
 
基线时AFF相关的异质性似乎是由地高辛驱动,但这种交互作用似乎仅限于AFF患者,服用地高辛但非AFF的患者似乎对OM反应良好。同样,没有证据表明未服用地高辛的AFF患者对OM的治疗反应存在异质性。这些发现有许多潜在的解释。
 
首先,在AFF患者中使用地高辛的基本原理可能不同,地高辛主要用于控制心率,而在非AFF患者中,地高辛主要用作心力衰竭标准护理治疗的辅助手段。另一种可能解释是两种药物之间的药代动力学相互作用。不过这不太可能。另一种可能性是OM和地高辛之间存在药效学相互作用,尽管这些发现的机制基础仍不清楚。地高辛的不同影响取决于患者是否患有 AFF,这一发现突出了这一假设的复杂性。
 
总之,基线时A患FF者从OM中获益的可能性低于非AFF患者,尽管治疗效果的衰减不成比例地集中在同时服用地高辛的AFF患者中。
 
参考文献
 
Solomon, Scott D et al. “Influence of atrial fibrillation on efficacy and safety of omecamtiv mecarbil in heart failure: the GALACTIC-HF trial.” European heart journal, ehac144. 23 Mar. 2022, doi:10.1093/eurheartj/ehac144

版面编辑:张雪  责任编辑:刘超颖


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