为量化罕见遗传变异在单纯性CHD发病中的作用，研究者英国剑桥大学韦尔科姆基金会桑格学院研究所的Matthew Hurles及其同事对1891例CHD先证患者的外显子进行测序与分析。其中，与综合征性CHD及单纯性CHD相关者分别有610例和1281例。进一步分析发现，与单纯性CHD先证者相比，综合征性CHD先证者中常染色体显性遗传的CHD基因de novo蛋白截短变异、de novo错义变异以及与CHD相关的de novo蛋白截短变异更多，与CHD无关的常染色体显性遗传发育疾病相关基因的de novo蛋白截短变异更多。此外，研究发现，虽然综合征性CHD通常由父母中不存在的自发突变所致，但单纯性CHD通常是来源于健康父母的有害基因变异所致。另外，研究者还发现自发突变可导致综合性CHD的三个新基因（CHD4、CDK13和PRKDA）。

 

　　德国基尔大学石荷州医学中心的Marc-Phillip Hitz评论指出，既往很多小型研究曾提示单纯性CHD可由遗传性基因变异所导致。而该研究首次提供了这方面的统计证据。

 

　　参考文献:

 

　　Sifrim A， et al. Distinct genetic architectures for syndromic and nonsyndromic congenital heart defects identified by exome sequencing. Nat Genet. 2016;doi:10.1038/ng.3627